Виктоза

Цены

Средняя цена

Средняя цена на Виктоза в Калуге
- недостаточно данных

Справочные телефоны

Вы можете уточнить наличие и стоимость препарата Виктоза по справочным телефонам Калуги:
56-31-05 - городская;
56-27-88 - дежурная аптека (Театральная, 34);
53-89-42 - справочная "
Калуга-Справка"
(круглосуточно)
Напоминаем, телефонный код Калуги - (4842)

Сводная

Инструкция

Состав и форма выпуска препарата

      Раствор для подкожного введения 1 мл
лираглутид 6 мг
1 шприц-ручка (3 мл) содержит лираглутида 18 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат; пропиленгликоль; фенол; кислота хлористоводородная/натрия гидроксид; вода для инъекций
в шприц-ручках по 3 мл (30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг); в пачке картонной 1, 2 или 3 шприц-ручки.

Описание лекарственной формы от производителя

      Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.

Фармакологическое действие препарата

      Фармакологическое действие - гипогликемическое.

Фармакокинетика препарата

      Абсорбция. Всасывание лираглутида после п/к введения происходит медленно, Tmax в плазме - 8-12 ч после введения дозы препарата. Cmax лираглутида в плазме после п/к инъекции в однократной дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUCT/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида (подвергание воздействию препарата) усиливается пропорционально введенной дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации для AUC составляет 11%. Абсолютная биодоступность лираглутида после п/к введения составляет приблизительно 55%.
Распределение. Кажущийся объем распределения лираглутида в тканях после п/к введения - 11-17 л. Средний объем распределения лираглутида после в/в введения - 0,07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).
Метаболизм. На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3H]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены 2 метаболита в плазме (≤9 и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно, подобно крупным белкáм, без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения.
Выведение. После введения дозы [3H]-лираглутида неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6 и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после п/к введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным T1/2 - примерно 13 ч.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст: данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов от 18 до 80 лет, свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.
Пол: популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского полов, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.
Этническая принадлежность: популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у субъектов белой, черной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.
Ожирение: популяционный фармакокинетический анализ данных свидетельствует о том, что индекс массы тела (ИМТ) не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.
Печеночная недостаточность: фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клинического испытания однократной дозы препарата у субъектов с различной степенью печеночной недостаточности. Экспозиция лираглутида у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью была снижена на 13-23% по сравнению с таковой в группе здоровых субъектов. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Child-Pugh тяжесть заболевания >9 баллов) экспозиция лираглутида была значимо ниже (на 44%).
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью экспозиция лираглутида была снижена по сравнению с таковой у субъектов с нормальной функцией почек. Экспозиция лираглутида была снижена на 33, 14, 27 и 28% соответственно у пациентов с легкой (Cl креатинина 50-80 мл/мин), умеренной (Cl креатинина 30-50 мл/мин) и тяжелой (Cl креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности у пациентов, находящихся на диализе.
Данные доклинического исследования безопасности
Результаты фармакологических доклинических исследований введения повторных доз препарата в отношении токсичности, в т.ч. генотоксичности, показали, что применение лираглутида не создает угрозы для здоровья людей. Опухоли С-клеток щитовидной железы крыс и мышей были выявлены в ходе двухлетних испытаний онкогенности лекарственного препарата на грызунах и не приводили к летальному исходу. Уровень отсутствия проявляющихся побочных эффектов (NOAEL) у крыс не отмечен. Появление подобных опухолей у обезьян, получавших терапию лираглутидом в течение 20 мес, не отмечалось. Результаты, полученные в ходе испытаний на грызунах, связаны с тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 не генотоксичного специфического механизма. Значимость полученных данных для человека является низкой, однако не может быть полностью исключена. Появления каких-либо других новообразований, связанных с проводимой терапией, не отмечалось. В испытаниях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при лечении самой высокой дозой препарата. Введение препарата Виктоза крысам в середине периода беременности вызвало у них сокращение массы тела матери и роста эмбриона с до конца не изученным эффектом на ребра, а в группе кроликов - отклонения в скелетной структуре. Рост новорожденных особей в группе крыс во время терапии препаратом Виктоза снизился, и это снижение устойчиво сохранялось в период после окончания грудного вскармливания в группе моделей, получавших высокие дозы лираглутида. Неизвестно, чем обусловлено такое снижение роста новорожденных особей крыс - снижением потребления ими материнского молока вследствие прямого влияния ГПП-1, либо недостаточным уровнем выработки грудного молока материнскими особями крыс из-за снижения потребления ими калорий.

Фармакодинамика препарата

      Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 - эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно 1 раз в сутки.
Профиль длительного действия лираглутида при п/к инъекции обеспечивается 3 механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазе (НЭП), за счет чего обеспечивается длительный T1/2 препарата из плазмы. Действие лираглутида осуществляется за счет взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается уровень цАМФ.
Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина. Одновременно лираглутид подавляет излишне высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путем снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов сахарным диабетом типа 2.
Глюкозозависимая секреция инсулина. При возрастании концентрации глюкозы в крови лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы лираглутида пациентам с сахарным диабетом 2 типа возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых субъектов (рис. 1).
Рис. 1
Клиническая эффективность. В пяти двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 3978 пациентов с сахарным диабетом типа 2 терапия препаратом Виктоза вызвала клинически и статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо показателя гликозилированного гемоглобина (НbА1с), концентрации глюкозы в плазме натощак и после еды.
Гликемический контроль. Препарат Виктоза в составе комбинированной терапии с метформином, глимепиридом или сочетанием метформина с росиглитазоном в течение 26 нед вызвал статистически значимое (p<0,0001) и продолжительное снижение показателя HbA1с по сравнению с этим же показателем у пациентов, которые получали терапию препаратом плацебо.
Препарат Виктоза в виде монотерапии в течение 52 нед вызвал статистически значимое (p<0,0014) и продолжительное снижение показателя HbA1с по сравнению с этим же показателем у пациентов, получавших терапию глимепиридом. При этом отмеченное снижение HbA1с ниже уровня 7% сохранялось на протяжении 12 мес (рис. 2).
Рис. 2
У пациентов с HbA1с выше уровня 9,5% в исходной точке исследования данный показатель снизился на 2,1% на фоне монотерапии препаратом Виктоза, в то время как у пациентов, участвующих в комбинированных клинических исследованиях препарата Виктоза, средний уровень HbA1с снизился на 1,1-2,5%.
Соотношение пациентов, достигших снижения уровня HbA1с. На фоне монотерапии препаратом Виктоза в течение 52-недельного исследования число пациентов, достигших уровня НЬА1с <7%, статистически значимо выросло (р≤0,0007) по сравнению с числом пациентов, получающих глимепирид. На 26 неделе применения препарата Виктоза в сочетании с метформином, препаратами производных сульфонилмочевины, или комбинацией метформина с тиазолидиндионами, число пациентов, достигших уровня НЬА1с ≤6,5%, статистически значимо (р≤0,0001) выросло по отношению к числу пациентов, которые получали терапию одними, без добавления препарата Виктоза, гипогликемическими препаратами. В ходе 26-недельного исследования комбинированного применения препарата Виктоза удалось достичь уровня НЬА1с <7,0% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии, по сравнению с числом пациентов, получавших его в виде заместительной терапии.
Уровень гликемии натощак. Уровень глюкозы натощак снизился на 13-43,5 мг% (0,72-2,42 ммоль/л) на фоне приема препарата Виктоза как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными гипогликемическими средствами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых 2 нед от начала лечения.
Постпрандиальный уровень гликемии. Применение препарата Виктоза в течение 3 дней приема стандартной пищи помогло снизить концентрацию постпрандиальной глюкозы на 31-49 мг% (1,68-2,71 ммоль/л).
Функция бета-клеток поджелудочной железы. В ходе клинических исследований препарата Виктоза произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается оценкой гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношением инсулина к проинсулину. В ходе 52-недельной терапии препаратом Виктоза в подгруппе пациентов с сахарным диабетом типа 2 наблюдалось улучшение первой и второй фаз секреции инсулина (N=29).
Масса тела. 52-недельная монотерапия препаратом Виктоза ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела. На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела на 1,0-2,8 кг также ассоциировалось с использованием препарата Виктоза в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с глимепиридом или метформина с росиглитазоном.
Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный ИМТ. Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию препаратом Виктоза, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты.
Препарат Виктоза в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
Показатели АД. На протяжении всех клинических исследований у пациентов, получавших препарат Виктоза, наблюдалось снижение показателей сАД в среднем на 2,3-6,7 мм рт.ст. относительно исходных цифр в начале исследования, по сравнению с таковыми у пациентов, получавших активные препараты сравнения, у которых снижение составило от 1,9 до 4,5 мм рт.ст. Снижение сАД наступило до начала уменьшения массы тела.

Показания препарата к применению

      Препарат Виктоза показан в качестве вспомогательного средства на фоне диеты и физических упражнений для достижения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Препарат Виктоза показан в составе комбинированной терапии для достижения гликемического контроля с:
метформином или производными сульфонилмочевины у пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимые дозы метформина или производных сульфонилмочевины в монотерапии;
метформином и производными сульфонилмочевины, или метформином и тиазолидиндионами у пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на комбинированную терапию двумя препаратами.

Противопоказания, указанные производителем

      повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата;
беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз (см. «Особые указания»);
тяжелые нарушения функции почек;
нарушения функции печени;
сердечная недостаточность III-IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA);
воспалительные заболевания кишечника;
парез желудка (см. «Особые указания»);
возраст младше 18 лет (см. «Способ применения и дозы»).
С осторожностью:
сердечная недостаточность I-II функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA);
нарушения функции почек средней степени тяжести;
возраст 75 лет и старше (см. «Особые указания», «Способ применения и дозы»).

Применение при беременности и кормлении грудью

      Адекватные данные по применению препарата Виктоза у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. «Фармакокинетика. Данные доклинического исследования безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен.
Препарат Виктоза нельзя использовать во время беременности, вместо него рекомендуется проводить лечение инсулином. Если пациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапию препаратом Виктоза необходимо немедленно прекратить.
Неизвестно, выделяется ли лираглутид с грудным молоком женщин. Исследования на животных показали, что проникновение лираглутида и метаболитов близкой структурной связи в грудное молоко является низким. Опыт применения препарата Виктоза у кормящих женщин отсутствует. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Побочные действия при применении

      В пяти больших долгосрочных клинических исследованиях участвовали более 2500 пациентов, получавших препарат Виктоза в виде монотерапии, в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины (в сочетании с метформином /или без него) или в сочетании с комбинацией метформин плюс росиглитазон. Все побочные эффекты распределились по группам согласно частоте развития, определенной, как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Побочные эффекты внутри каждой группы представлены в порядке убывания серьезности.
В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными эффектами являлись нарушения со стороны ЖКТ: тошнота и диарея - очень часто; рвота, запор, боли в области живота и диспептические явления - часто. В начале терапии препаратом Виктоза указанные побочные явления могут развиваться чаще, по мере продолжения лечения реакции обычно уменьшаются в течение нескольких дней или недель. Побочные реакции в виде головной боли и инфекций верхних дыхательных путей наблюдались часто. Часто отмечалось развитие гипогликемических состояний, и очень часто гипогликемия возникала при приеме препарата Виктоза в сочетании с производными сульфонилмочевины. Большинство случаев гипогликемии произошло именно на фоне комбинированного приема препарата Виктоза с производными сульфонилмочевины.
В Таблице 1 приведены сведения о побочных эффектах, выявленных у пациентов в ходе клинических исследований препарата Виктоза 3-ей фазы. В таблице представлены побочные реакции с частотой развития >5% при условии, что их частота была выше в группе пациентов, получающих препарат Виктоза, по сравнению с таковой в группе пациентов, получающих препараты сравнения. В таблицу также включены побочные реакции с частотой развития ≥1%, при условии, что их частота была в 2 и более раза выше уровня частоты побочных реакций в группах пациентов, получающих терапию препаратами сравнения.
Таблица 1
Побочные реакции, выявленные в ходе долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований 3-й фазы