Вайдаза

Цены

Средняя цена

Средняя цена на Вайдаза в Калуге
- недостаточно данных

Справочные телефоны

Вы можете уточнить наличие и стоимость препарата Вайдаза по справочным телефонам Калуги:
56-31-05 - городская;
56-27-88 - дежурная аптека (Театральная, 34);
53-89-42 - справочная "
Калуга-Справка"
(круглосуточно)
Напоминаем, телефонный код Калуги - (4842)

Сводная

Инструкция

Состав и форма выпуска препарата

      Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения 1 фл.
азацитидин 100 мг
вспомогательные вещества: маннитол - 100 мг
во флаконах стеклянных объемом 30 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы от производителя

      Лиофилизат: белый лиофилизированный порошок или пористая масса.
Готовая суспензия: суспензия белого цвета.

Фармакологическое действие препарата

      Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакокинетика препарата

      Абсорбция. После п/к введения азацитидин быстро абсорбируется, достигая Cmax (750±403) нг/мл через 0,5 ч после введения. Абсолютная биодоступность азацитидина при п/к введении составляет 89% по отношению к данному показателю при в/в введении на основании результатов определения AUC.
Метаболизм. Результаты исследования in vitro показали, что в метаболизме азацитидина не участвуют изоферменты системы цитохрома P450, UDP-глюкуронилтрансфераза, сульфотрансфераза и глютатионтрансфераза.
Азацитидин метаболизируется путем спонтанного гидролиза и дезаминирования, которое индуцируется цитидиндезаминазой.
Выведение. Азацитидин быстро выводится из организма, его T1/2 после п/к введения составляет (41±8) мин. Бóльшая часть азацитидина (50-85%) и/или его метаболитов выводится почками. Через кишечник выводится менее 1% препарата.
Данных о поступлении азацитидина в грудное молоко нет.
Влияние нарушения функции печени или почек, а также возраста, пола или расы на фармакокинетические параметры азацитидина не изучалось.

Фармакодинамика препарата

      Противоопухолевое действие азацитидина обусловлено разнообразными механизмами, включая цитотоксичность в отношении патологически измененных гематопоэтических клеток костного мозга и гипометилирование ДНК. Механизмы, участвующие в реализации цитотоксического действия азацитидина, включают ингибирование синтеза ДНК, РНК и белка, инкорпорацию препарата в ДНК и РНК, а также активацию путей повреждения ДНК. Непролиферирующие клетки практически не чувствительны к азацитидину. Инкорпорация азацитидина в ДНК приводит к инактивации метилтрансферазы ДНК, в результате чего происходит гипометилирование ДНК. Гипометилирование ДНК в аберрантно метилированных генах, присутствующее и в регуляторном цикле нормальных клеток, их дифференциации и клеточной смерти, может вызывать реэкспрессию гена и восстановление свойств подавления опухолевого роста у самих раковых клеток. Клиническая значимость механизма гипометилирования ДНК в сравнении с цитотоксическим и другими эффектами азацитидина еще не установлена.
Клиническая эффективность и безопасность Вайдазы была подтверждена результатами многоцентрового рандомизированного исследования III фазы. У больных с миелодиспластическим синдромом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом и острым миелолейкозом терапия Вайдазой превосходила современную традиционную терапию по всем критериям эффективности, включая продолжительность жизни и общую частоту ответа на лечение.

Показания препарата к применению

      Лечение взрослых больных, которым не может быть выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, имеющих:
- миелодиспластический синдром (МДС) с высокой или промежуточной-2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS (Международная прогностическая система баллов);
- острый миелоидный лейкоз;
- хронический миеломоноцитарный лейкоз без признаков МДС.

Противопоказания, указанные производителем

      повышенная чувствительность к азацитидину или другим компонентам препарата;
распространенные метастазы в печени;
беременность и период кормления грудью;
детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью: больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями легких, нарушениями функции почек и печени, включая обширные метастатические поражения печени.

Побочные действия при применении

      Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении азацитидином являлись гематологические реакции (71,4%), включая тромбоцитопению, нейтропению и лейкопению (обычно 3-4-й степени тяжести); желудочно-кишечные осложнения (60,6%) включая тошноту и рвоту (обычно 1-2-й степени тяжести) или локальные реакции в месте введения (77,1 %; степень тяжести - 1-2).
К наиболее частым (>2 %) серьезным нежелательным реакциям также относятся фебрильная нейтропения (8,0%) и анемия (2,3%). Среди менее частых (<2%) серьезных нежелательных реакций отмечались сепсис на фоне нейтропении, пневмония, тромбоцитопения и кровотечения (например внутричерепные).
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто: (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); неизвестно (оценить по имеющимся данным невозможно).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто - панцитопения.
Со стороны органов пищеварения: очень часто - диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия; часто - желудочно-кишечное кровотечение, геморроидальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, диспепсия.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль; часто - внутричерепное кровотечение, сонливость, спутанность сознания, тревожность, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение или снижение АД, гематомы.
Со стороны органов дыхания: очень часто - одышка; часто - одышка при физической нагрузке, боль в гортани и глотке.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - петехии, зуд, сыпь, экхимозы; часто - пурпура, алопеция, эритема, пятнистая сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боли в костях.
Со стороны органа зрения: часто - внутриглазные кровотечения, кровоизлияния в конъюнктиву.
Инфекции: очень часто - пневмония, назофарингит; часто - сепсис на фоне нейтропении, инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, синусит, фарингит, ринит, простой герпес.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности.
Местные реакции: очень часто - боль и покраснение, неспецифические реакции в месте инъекции; часто - кровоточивость, кровоизлияние, гематома в месте инъекции, уплотнение, воспаление, сыпь, зуд, изменение цвета кожных покровов.
Прочие: очень часто - слабость, лихорадка, боли в области грудной клетки; часто - уменьшение массы тела, гипокалиемия, увеличение региональных лимфоузлов, недомогание.

Взаимодействие с препаратами

      Не проводилось целенаправленных клинических исследований взаимодействия азацитидина с другими лекарственными препаратами. Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что участие изоферментов системы цитохрома Р450, UDP-глюкуронилтрансферазы, сульфотрансферазы и глютатионтрансферазы в метаболизме азацитидина маловероятно. В связи с этим, взаимодействие in vivo с данными ферментами, участвующими в метаболизме, не представляется клинически значимым.

Передозировка при приеме

      Симптомы: сообщалось об одном случае передозировки азацитидина в ходе клинического исследования. У больного отмечалась диарея, тошнота и рвота после однократного в/в введения препарата в дозе 290 мг/м2, которая превышает рекомендованную начальную дозу почти в 4 раза.
Лечение: при передозировке рекомендуется мониторировать уровень соответствующих клеток крови и назначать, при необходимости, поддерживающее лечение.
Не существует специфического антидота при передозировке азацитидина.

Способ применения и дозы препарата

      П/к, в область предплечья, бедра или живота. Места инъекции должны чередоваться.
Место для очередной инъекции должно находиться на удалении более чем на 2,5 см от предыдущего. Вайдаза не должна вводиться в поврежденные, гиперемированные, уплотненные или болезненные участки кожи (в т.ч. в участки кожи с кровоизлияниями).
Перед введением Вайдазы рекомендуется назначить противорвотные препараты.
Рекомендуемая начальная доза препарата Вайдаза при проведении первого цикла терапии для всех больных, независимо от значений исходных гематологических показателей, составляет 75 мг/м2, которая вводится ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический цикл).
Должно быть проведено не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.
В ходе наблюдения за больными оценивают ответ со стороны показателей крови и возможные проявления токсичности, в частности со стороны крови и почек, которые могут требовать отсрочки следующего курса лечения или модификации дозы препарата.
Ниже представлены возможности модификации дозы препарата Вайдаза при развитии различных видов токсичности.
Модификация дозы при выявлении симптомов гематологической токсичности
1. Больные с исходными (до начала терапии Вайдазой) показателями количества лейкоцитов >3,0·109/л, абсолютного количества нейтрофилов >1,5·109/л, количества тромбоцитов >75,0·109/л.
Если на фоне лечения препаратом Вайдаза у этих пациентов появляются симптомы гематологической токсичности, следующий цикл лечения препаратом откладывается до восстановления количества тромбоцитов и абсолютного количества нейтрофилов до исходных значений. Если продолжительность восстановительного периода не превышает 14 дней, модификации дозы препарата не требуется. Если количество клеток крови не увеличилось до необходимого уровня в течении 14 дней, доза препарата должна быть снижена согласно рекомендациям, изложенным ниже (табл. 1). При использовании модифицированной дозы, продолжительность цикла терапии должна восстановиться до 28 дней.
Таблица 1